在對瘦和肥胖小鼠的附睪白色脂肪組織 （Epididymal white adipose tissue：eWAT） 進行表達芯片分析時，spp1（分泌的磷蛋白 1 或骨橋蛋白，OPN）是飼喂高脂飲食 （HFD） 12 周的小鼠中上調最高的基因（~28 倍）。OPN 增加介導 ATM 向 eWAT15 的募集。OPN 主要由成骨細胞和骨細胞分泌，是骨骼細胞外基質中豐富的非膠原磷蛋白。它用于調節(jié)基質礦化和骨細胞（骨細胞和破骨細胞）附著。OPN 高度集中在骨水泥線上，其中殘留和新形成的骨在骨細胞和底層破骨細胞周圍的限制層結構（細胞-基質相互作用）的骨表面整合（礦物-基質相互作用）。
在高脂飲食 （high-fat diet：HFD） 誘導的肥胖中，附睪白色脂肪組織 （Epididymal white adipose tissue：eWAT） 分泌一系列細胞因子來調節(jié)器官和組織的代謝，但其對骨代謝的影響尚不清楚。在這里，我們報道了 eWAT 中的巨噬細胞是骨橋蛋白的主要來源，骨橋蛋白選擇性地循環(huán)到骨髓并通過激活破骨細胞來促進骨基質的降解，以及調節(jié)骨髓衍生的巨噬細胞 （BMDM） 以吞噬小鼠骨髓中脂肪細胞釋放的脂滴。然而，骨橋蛋白調節(jié)誘導的乳酸積累通過限制溶酶體中 ATP6V0d2 的能量再生來阻斷 BMDMs 中的脂肪分解和破骨細胞生成。手術切除 eWAT 和局部注射氯膦酸鹽脂質體 （用于清除巨噬細胞） 或骨橋蛋白中和抗體均顯示出對 HFD 誘導的小鼠骨質流失的改善。這些結果為開發(fā)緩解肥胖相關骨骼疾病的治療策略提供了一條途徑。
研究背景：分別選取高脂飲食組 (HFD)和正常飲食組（NFD）的小鼠附睪白色脂肪組織 （Epididymal white adipose tissue：eWAT）。巨噬細胞是eWAT中的主要免疫細胞，基于基因表達，巨噬細胞可進一步分為：血管周樣巨噬細胞(C1, PVM)，非血管周樣巨噬細胞(C3, NPVM)，脂質相關巨噬細胞(LAM, C2)，proliferative LAM (C5, P-LAM)，膠原表達巨噬細胞(C4, CEM)和調節(jié)性巨噬細胞(C6, RM)。與對照組相比，高脂飲食誘導的肥胖導致LAMs和P-LAMs數(shù)量急劇增加，NPVMs和PVMs數(shù)量顯著降低。荷蘭liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes經過全球客戶的大量實驗驗證，塔尖客戶的選擇，頂刊Cell，Nature和Science的發(fā)表，正所謂Proven and published®。附睪白色脂肪組織 （eWAT）巨噬細胞在模型中的增多，同時骨橋蛋白的共定位，表達增加，骨質情況的變化三者的關系研究期待躍然紙上。附睪白色脂肪組織 （eWAT）巨噬細胞在高脂誘導肥胖模型氯膦酸二鈉脂質體清除解決方案，使用荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑：Clodronnate Liposomes氯膦酸二鈉脂質體（CP-005-005）來清除巨噬細胞。論文信息和實驗數(shù)據如下。
論文信息：
論文題目：Macrophages in epididymal adipose tissue secrete osteopontin to regulate bone homeostasis
期刊名稱：Nature Communications
時間期卷：13, Article number: 427 (2022)
在線時間：2022年1月20日
DOI：doi.org/10.1038/s41467-021-27683-w
產品信息：
貨號：CP-005-005
規(guī)格：5ml+5ml
品牌：Liposoma
產地：荷蘭
名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes
辦事處：Target Technology（靶點科技）
氯膦酸鹽脂質體清除附睪脂肪組織中的巨噬細胞，其分泌骨橋蛋白以調節(jié)骨穩(wěn)態(tài)。氯膦酸鹽二鈉脂質體清除巨噬細胞在高脂誘導的肥胖（HFD）模型附睪脂肪組織和破骨細胞功能研究，荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：
The abdominal hair was shaved, and the skin was treated with betadine. ATMs were depleted by injecting clodronate liposomes (0.675?mg/unilateral/3 days, LIPOSOMA, Lot # C10E0218) into the bilateral eWAT under inhalation isoflurane without surgical incision every 3 days from 12 weeks of age. Mice were simultaneously fed an NFD or HFD for 8 weeks. The control group mice received the control liposome (LIPOSOMA, Lot# C14E0218).
注射方式：局部注射，注射到雙側附睪白色脂肪組織 （Epididymal white adipose tissue：eWAT）
注射頻頻：3天一次
注射劑量：0.675mg。clodronate Liposomes試劑濃度是5mg/ml。也是單側注射135ul。
